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De nouveaux antibiotiques en vue

Rappelons que dans les 50 prochaines années, le développement de bactéries dites pénicillo-résistantes ou antibiotico-résistantes, pourrait produire un nombre considérable de décès parmi les humains. Une étude récente d'une Commission britannique sur ce sujet estime qu'en 2050, la résistance, à défaut de nouveaux antibiotique, pourrait entrainer 10 millions de morts par an, répartis dans tous les continents et se chiffrant en centaines de milliards. La recherche de ces nouveaux antibiotiques est donc devenue une priorité mondiale. Il est même surprenant qu'elle ne dispose pas de plus de crédits qu'elle n'en a actuellement.
 

Jean-Paul Baquiast 08/11/2016

 

© T. Faïs et coll. Animicrob Agents Chemother

Une population de staphylocoques se développe uniformément autour des bactéries E. coli sans îlots génomiques (photo a). Un anneau noir correspondant à la zone d’inhibition de S. aureus est observé autour des bactéries dotées d’îlots PKS (photo b). La croissance de S. aureus est normale en présence de bactéries dans lesquelles a été délété un gène de l’îlot génomique, rendant ce dernier non fonctionnel (photo c).

Source Inserm

Deux voies apparemment prometteuses viennent d'être annoncées dans le sens de cette recherche. La première provient de chercheurs français de l'unité 1071 Inserm, Inra, université Clermont-Auvergne (Clermont-Ferrand) 1). Des bactéries Escherichia coli, appartenant au phylum B2, contiennent un îlot génomique appelé PKS. C'est en s'intéressant à cet îlot génomique que des chercheurs ont fait une découverte intéressante attendue : ces E. coli empêchent la croissance de staphylocoques dorés S. aureus multirésistants.

La propriété des bactéries E. coli porteuses de l'îlot PKS était visible lors de cultures sur boîte de Petri (voir image ci-dessus) : Si on les met au contact de S. aureus multirésistants, un anneau noir se forme autour de la colonie d'E. coli à cause de l'inhibition de la croissance des staphylocoques. En revanche, autour de bactéries E. coli sans l'îlot PKS, la culture de staphylocoque reste uniforme.

Il reste donc à purifier les molécules qui possèdent l'activité antibactérienne afin de les réutiliser dans un but antibiotique. Elles représentent donc un espoir pour traiter des infections multirésistantes aux antibiotiques.

Une seconde voie

Une seconde voie vient d'être annoncée, quasi simultanément, par une équipe de chercheurs du MIT, associés à des collègues de l'Université de Brasilia et de celle de Colombie britannique. Ils viennent d'annoncer avoir produit par ingénierie génétique une peptide anti-microbienne capable de détruire divers types de bactéries, dont certaines de celles devenues ces dernières années pénicillo-résistante ou antibiotico-résistantes.

Or les organismes vivants produisent naturellement des peptides (ou mini-protéines) faisant partie de leur système immunitaire. Elles détruisent des bactéries ainsi que certains virus ou fungi (champignons).Pour ce faire, elles percent la membrane des envahisseurs et s'attaquent à diverses fonctions cellulaires, telles que la production d'ADN, ARN ou protéines.

Ces peptides se distinguent des antibiotiques traditionnels tels que la pénicilline, du fait qu'elles peuvent mobiliser le système immunitaire de l'hôte vacciné, l'obligeant à secréter des leucocytes qui permettent une protection de l'organisme contre des agressions d'éléments extérieurs. Contenus dans la lymphe, le sang, les tissus conjonctifs et les organes lymphoïdes, les leucocytes se répartissent en trois grandes catégories : les lymphocytes, les monocytes et les granulocytes. Ils secrètent des composés qui aident l'organisme dans sa lutte contre les microbes.

Dans leur publication, les chercheurs indiquent qu'ils sont partis d'une peptide antimicrobienne traditionnelle, dite clavanin-A, déjà connue pour son action contre certaines souches bactériennes. Ils ont décidé de la modifier génétiquement en lui ajoutant 5 amino-acides la rendant plus agressive. Ils ont découvert par des essais sur la souris que cette nouvelle peptide, qu'ils ont nommé clavanin-MO, pouvait détruire des souches de E. coli et de S. aureus antibiotico-résistantes à la plupart des antibiotiques actuels.

Ils ont découvert également que la clavanin-MO pouvait supprimer des réactions inflammatoires aux infections, causant un « sepsis » ou infection générale souvent mortelle. Elle peut aussi détruire des bio-films formés de bactéries antibiotiquement résistantes se formant sur des instruments ou surfaces notamment en milieu hospitalier. Les chercheurs s'efforcent dorénavant d'améliorer, toujours par ingénierie génétique, ses capacités antibiotiques.

On peut retenir de ces deux séries de découverte, d'une part le rôle d'un « hasard guidé » dans la recherche de solutions, et d'autre part l'importance, en croissance rapide, de l'ingénierie génétique.

 

Références

1) Ilot PKS
http://www.inserm.fr/actualites/rubriques/actualites-recherche/e.-coli-contre-s.-aureus-une-activite-antibiotique-inattendue

2) An Anti-Infective Synthetic Peptide with Dual Antimicrobial and Immunomodulatory Activities.” Scientific Reports 6 (November 2, 2016) : 35465. (open access)
https://dspace.mit.edu/handle/1721.1/105167

Abstract

An anti-infective synthetic peptide with dual antimicrobial and immunomodulatory activities

Antibiotic-resistant infections are predicted to kill 10 million people per year by 2050, costing the global economy $100 trillion. Therefore, there is an urgent need to develop alternative technologies. We have engineered a synthetic peptide called clavanin-MO, derived from a marine tunicate antimicrobial peptide, which exhibits potent antimicrobial and immunomodulatory properties both in vitro and in vivo. The peptide effectively killed a panel of representative bacterial strains, including multidrug-resistant hospital isolates. Antimicrobial activity of the peptide was demonstrated in animal models, reducing bacterial counts by six orders of magnitude, and contributing to infection clearance. In addition, clavanin-MO was capable of modulating innate immunity by stimulating leukocyte recruitment to the site of infection, and production of immune mediators GM-CSF, IFN- ? and MCP-1, while suppressing an excessive and potentially harmful inflammatory response by increasing synthesis of anti-inflammatory cytokines such as IL-10 and repressing the levels of pro-inflammatory cytokines IL-12 and TNF-a. Finally, treatment with the peptide protected mice against otherwise lethal infections caused by both Gram-negative and -positive drug-resistant strains. The peptide presented here directly kills bacteria and further helps resolve infections through its immune modulatory properties. Peptide anti-infective therapeutics with combined antimicrobial and immunomodulatory properties represent a new approach to treat antibiotic-resistant infections.


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8 réactions à cet article    


  • abcd 12 novembre 2016 13:27

    Il faudrait préciser que faute de rentabilité à court terme, l’industrie pharmaceutique n’a pas souhaité continuer la recherche depuis 25 ans sur les antibiotiques et que cette industrie étant tellement influente sur la médecine, l’ordre des médecins est fier de ne rien faire pour développer une solution alternative : la phagothérapie.
    En 2016 utiliser des phages pour limiter les amputations liés à des staphs aureus mutlirésistants, est une médecine qui doit être caché, soigner les gens doit pouvoir être sanction-nable, si cela n’est pas intéressant pour l’industrie pharmacienne, c’est le serment hypocrite.
    https://www.youtube.com/watch?v=VXWArkdEmiY
    (pour ceux qui ont le temps de visionné la vidéo, à un moment le Dc Alain Dublanchet précise qu’il a besoin d’un chirurgien pour inoculer les phages, mais par crainte de sanction, son chirurgien ne veut pas qu’on sache qu’il évite à des gens des amputations, le salaud, au moins avec un membre coupé l’industrie pharmaceutique peut vendre des pansements).


    • La mouche du coche La mouche du coche 12 novembre 2016 14:41

      Les abeilles sont maintenant classées comme animaux en voie de disparition, les cancers sont en croissance verticale et « automate intelligent » continue de promouvoir la recherche industrielle pour secréter encore et encore plus d’antibiotiques qui sont précisément à l’origine de leur apparition. Le coq demande au renard de garder le poulailler smiley


    • abcd 17 novembre 2016 21:36

      @La mouche du coche, mais la « vie » est un entre deux : l’espoir et l’échec.
      On ne doit tuer l’espoir par crainte de l’échec, mais il faut accepter l’échec, l’échec c’est pas les antibiotiques (mon père aurait dû mourir de la tuberculose, vous me ferez pas dire que cela aurait dû être une réussite) c’est l’usage aveugle qu’on en a fait, regardez la vidéo, Dublanchet est bon, les bons comprennent l’échec.
      Dans la logique actuel un bon exemple c’est la Syrie, comment sortir du merdier ?, regarder la libération et vous avez un couillon qui a dit : « on est tous resistants », ce qui est faux (y à eût pleins de collabos), mais ce mensonge a évité une guerre civile (l’échec, le vrai, la paix c’est complexe), alors vous me direz c’est trop facile pour ses petits collabos (et puis quelques femmes ont étés tondus, par des lâches ordinaires, violées).... je pense en système, la cruauté est intégré dans le truc.


    • lsga lsga 12 novembre 2016 13:48

      L’argent colloidal marche plutôt pas mal.


      • alain_àààé 12 novembre 2016 14:11

        EXCELLENT article déja écri par une docterresse marocaine la semaine derniere qui avait partcipé a un colloque a casablanca et soulignais qu il n y avait pas beaucoup d avancé sur les antibiotiques et je lis commantais que j avais attrapé un staphilocoque doré et que j avais pendant des mois en soins intencent car il n arrivait pas a faire disparaitre ce microbe que l on attrape a l hopital dans une clinique ou dans un camion de pompiers.
        vous parlez d évolution de nouveau produit pourtant ils y a 15000morts par an en françe de cette maladie.et j ajouterais pour information que DEPARDIEU PERE A accusé le Premier ministre ayraut d incompétant et d irresponsable que son fils soit mort par négligence par des experts médecins.j ajouterais que j ai eu trés peur lorsque l on as détécté cette saloperie


        • Rincevent Rincevent 12 novembre 2016 18:53

          @alain_àààé

          Un staphylo doré, je m’en trimballe un depuis quelques temps (crises d’erysipele dans la jambe,assez rapprochées). Donc, à chaque fois, mélange d’antibios++ avec crainte, qu’à la longue, je devienne antibiorésistant. J’ai fini par essayer la phytothérapie et ça marche aussi bien que les antibios, sans les effets indésirables ! c’est des gélules de cyprès et d’echinacée qu’on trouve dans les pharmacies-herboristeries (encore faut-il en avoir une dans sa ville). Évidement, ce n’est pas remboursé…


        • alain_àààé 13 novembre 2016 14:45

          Rincevent j espére que tu liras ce que je vais t écrire il faut comme moi porté plainte contre l hopital la clinique ou le camion de pompiers enfin contre les pompiers car se sont les endroits ou on attrappe ces saloperies de plus ils sont assurés


          • Rincevent Rincevent 15 novembre 2016 00:58

            @alain_àààé

            Ce n’est pas dans ce genre de lieux que je l’ai attrapé, mais probablement chez moi, tout bêtement. Les staphylos sont communs, (même dans des lieux propres) et on ne peut pas vivre chez soi en asepsie permanente. Il suffit d’une écorchure ou d’un organisme provisoirement affaibli. Même mon toubib s’en est bloqué un, sur une coupure, et a du mal à s’en débarrasser…

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